Rejestr implantacji zastawki aortalnej za pomocą transkhetera u pacjentów wysokiego ryzyka AD 2

Procedury wykonuje się za pomocą zabiegów przezustnych, przezskórnych lub podobojczykowych. Ten duży rejestr odzwierciedla rzeczywiste doświadczenia, w tym wszystkich pacjentów ze wszystkich ośrodków we Francji. Tutaj przedstawiamy wyniki naszej analizy cech i wyników pacjentów objętych rejestrem. Metody
Pacjenci
Od stycznia 2010 r., W sumie 33 ośrodków zostało upoważnionych do wykonywania TAVI przez francuskie Ministerstwo Zdrowia na podstawie obecności zespołu interdyscyplinarnego na miejscu (składającego się z interwencyjnego kardiologa, kardiochirurga, kardiologa, echokardiografa anestezjolog, specjalista od obrazowania i geriatra); roczna objętość co najmniej 200 chirurgicznych wymian zastawki aortalnej; wcześniejsze doświadczenia z balonową plastyką zastawki aortalnej, TAVI lub obydwoma; i równomierne rozmieszczenie geograficzne centrów w całym kraju. Continue reading „Rejestr implantacji zastawki aortalnej za pomocą transkhetera u pacjentów wysokiego ryzyka AD 2”

Mutacje somatyczne STAT3 w dużej ziarnistej białaczce limfatycznej AD 6

U pacjentki występowała zarówno niedokrwistość, jak i neutropenia, leczono ją cyklosporyną i alemtuzumabem. Fosforylacja i translokacja do jądra STAT3
Barwienie immunohistochemiczne próbek z biopsji szpiku kostnego ze zdrowej kontroli i od trzech pacjentów z dużą ziarnistą białaczką limfatyczną. Panele od A do D pokazują skrawki parafinowe z próbek pobranych z biopsji szpiku barwionych przeciwciałami monoklonalnymi przeciwko fosforylowanym STAT3 (pSTAT) (po lewej) i CD57 (po prawej). W próbkach uzyskanych od zdrowych osób kontrolnych nie zaobserwowano barwienia (którego reprezentatywny przykład przedstawiono w Tablicy A). Continue reading „Mutacje somatyczne STAT3 w dużej ziarnistej białaczce limfatycznej AD 6”

Przeciwciało przeciwko receptorowi interleukiny 31 Przeciwciało przeciwko atopowemu zapaleniu skóry ad

Leczenie atopowego zapalenia skóry, takie jak emolienty, miejscowe glikokortykosteroidy i inhibitory kalcyneuryny, 2, 1, 13, które zostały zatwierdzone przez Food and Drug Administration mają ograniczoną skuteczność wśród pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego atopowym zapaleniem skóry.2,14 doustne leki antyhistaminowe są często przepisywane w leczeniu atopowego zapalenia skóry, leki takie mają niewielki lub żaden efekt przeciwświądowy.12,15 Istnieje zatem znaczne zapotrzebowanie na skuteczne opcje leczenia o dobrym profilu bezpieczeństwa i lepszych właściwościach do podawania. Interleukina-31 odgrywa rolę w patogenezie atopowego zapalenia skóry, a dokładniej w występowaniu świądu.16-21 Nemolizumab (CIM331), 22 humanizowane monoklonalne przeciwciało przeciwko receptorowi A 31 interleukiny, wiąże się z receptorem A 31 interleukiny na wielu komórkach, w tym neuronach, w celu hamowania sygnalizacji interleukiny-31, co może złagodzić świąd.23 W badaniu klinicznym fazy pojedyncza dawka nemolizumabu, podawana podskórnie, tłumiła świąd, w konsekwencji polepszające zaburzenia snu i zmniejszone jednoczesne stosowanie miejscowych glikokortykosteroidów u dorosłych pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim atopowym zapaleniem skóry.24 W badaniu CIM331 w atopowym zapaleniu skóry (XCIMA), w fazie 2, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo, wieloośrodkowym badaniu z wieloma dawkami, ocenialiśmy skuteczność, bezpieczeństwo i profil działań niepożądanych nemolizumabu w okresie 12 tygodni u dorosłych z umiarkowanym do ciężkiego atopowym zapaleniem skóry.
Metody
Projekt badania i nadzór
Badanie przeprowadzono od grudnia 2013 r. Do kwietnia 2015 r. W szpitalach w Stanach Zjednoczonych, Europie i Japonii u dorosłych z umiarkowanym do ciężkiego atopowym zapaleniem skóry. Continue reading „Przeciwciało przeciwko receptorowi interleukiny 31 Przeciwciało przeciwko atopowemu zapaleniu skóry ad”

Przeciwciało przeciwko receptorowi interleukiny 31 Przeciwciało przeciwko atopowemu zapaleniu skóry ad 7

Przeciwciała przeciw nemolizumabowi wykryto u 3 pacjentów po podaniu nemolizumabu, a wszystkie przeciwciała zostały potwierdzone jako nieneutralizujące. Dyskusja
W tej fazie 2 badaliśmy leczenie skierowane na sygnalizację interleukiny-31 w leczeniu atopowego zapalenia skóry. Stwierdzono poprawę pierwotnego wyniku świądu we wszystkich grupach, które otrzymywały nemolizumab co 4 tygodnie w porównaniu z placebo u pacjentów z atopowym zapaleniem skóry o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego. Chociaż badanie to ma ograniczenia, w szczególności niewielka liczba pacjentów i krótki czas trwania, dostarcza dowodów potwierdzających rolę interleukiny-31 w patologicznym mechanizmie atopowego zapalenia skóry. Wnioski dotyczące zdarzeń niepożądanych nie mogą być wykonane, biorąc pod uwagę małą próbkę od pacjenta. Continue reading „Przeciwciało przeciwko receptorowi interleukiny 31 Przeciwciało przeciwko atopowemu zapaleniu skóry ad 7”

CPAP w zapobieganiu incydentom sercowo-naczyniowym w obturacyjnym bezdechu sennym ad 5

Przeprowadziliśmy serię analiz wrażliwości, w tym analizę z uwzględnieniem zmiennych stratyfikacyjnych, regionu i nasilenia obturacyjnego bezdechu sennego; analiza z regresją Poissona w celu uwzględnienia uczestników z wieloma zdarzeniami; oraz analizę obejmującą wszystkie zdarzenia zgłoszone przez badaczy, a nie tylko te, które zostały pozytywnie rozstrzygnięte. Aby oszacować efekt u pacjentów, którzy byli przylegający do terapii CPAP, która została zdefiniowana jako średnio 4 godziny lub więcej leczenia na noc przez pierwsze 2 lata, użyliśmy wcześniej określonego dopasowania skłonności do dopasowania pacjentów z adherentami jeden do jednego z uczestnikami wybranymi z grupy zwykle opiekuńczej (kontrolnej), którzy nigdy nie stosowali CPAP. Zmianę zmiennych klinicznych z wartości wyjściowych na 48 miesięcy lub na wizytę na końcu badania (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) oceniano za pomocą analizy kowariancji z korektą dla wartości wyjściowych. Wszystkie wartości P są dwustronne i nie zostały dostosowane do wielokrotnego testowania. Analizy statystyczne przeprowadzono przy użyciu oprogramowania SAS, wersja 9.3 (SAS Institute). Continue reading „CPAP w zapobieganiu incydentom sercowo-naczyniowym w obturacyjnym bezdechu sennym ad 5”

CPAP w zapobieganiu incydentom sercowo-naczyniowym w obturacyjnym bezdechu sennym czesc 4

Oprócz regularnej centralnej kontroli jakości danych, pracownicy naukowi odwiedzili uczestniczące strony w celu monitorowania i weryfikacji kompletności i autentyczności dokumentów źródłowych oraz raportowania zdarzeń niepożądanych. Dodatkowe szczegóły dotyczące pomiarów badań i procedur monitorowania znajdują się w dodatkowym dodatku. Studiuj punkty końcowe
Komitet, którego członkowie nie byli świadomi zadań grupy badawczej, ocenił główne wyniki układu sercowo-naczyniowego określone w protokole. Pierwszorzędowym punktem końcowym był zgon z jakiejkolwiek przyczyny sercowo-naczyniowej, zawał mięśnia sercowego (w tym cichy zawał serca), udar lub hospitalizacja z powodu niewydolności serca, ostrego zespołu wieńcowego (w tym niestabilna dławica piersiowa) lub przemijający napad niedokrwienny. Wstępnie określonymi punktami końcowymi układu sercowo-naczyniowego były poszczególne komponenty pierwotnego złożonego punktu końcowego, inne kompozyty zdarzeń sercowo-naczyniowych, procedury rewaskularyzacji, nowo powstałe migotanie przedsionków, nowa cukrzyca i śmierć z dowolnej przyczyny. Continue reading „CPAP w zapobieganiu incydentom sercowo-naczyniowym w obturacyjnym bezdechu sennym czesc 4”

Pembrolizumab w porównaniu do chemioterapii z powodu niedrobnokomórkowego raka płuca o niedrobnokomórkowym zaawansowaniu dodatnim od PD-L1 ad 5

Jeśli pembrolizumab był lepszy pod względem przeżycia wolnego od progresji, wyższość pembrolizumabu w porównaniu z chemioterapią w odniesieniu do całkowitego przeżycia oceniano za pomocą testu sekwencyjnego z dwiema analizami, które należy wykonać po zaobserwowaniu około 110 i 170 zgonów . Wyliczyliśmy, że przy około 175 zdarzeniach progresji lub śmierci, badanie będzie miało 97% mocy do wykrycia współczynnika ryzyka progresji lub śmierci z pembrolizumabem w porównaniu z chemioterapią 0,55. W czasie drugiej tymczasowej analizy próba miała około 40% mocy do wykrycia współczynnika ryzyka zgonu z pembrolizumabem w porównaniu z chemioterapią wynoszącą około 0,65 przy jednostronnym poziomie alfa wynoszącym 1,18%. Druga analiza śródokresowa została przeprowadzona po 189 wydarzeniach progresji lub zgonu, a 108 zgonów miało miejsce w oparciu o datę odcięcia w dniu 9 maja 2016 r. Komitet ds. Continue reading „Pembrolizumab w porównaniu do chemioterapii z powodu niedrobnokomórkowego raka płuca o niedrobnokomórkowym zaawansowaniu dodatnim od PD-L1 ad 5”

Pembrolizumab w porównaniu do chemioterapii z powodu niedrobnokomórkowego raka płuca o niedrobnokomórkowym zaawansowaniu dodatnim od PD-L1 czesc 4

Bezpieczeństwo oceniono w populacji leczonej, która obejmowała wszystkich pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę przypisanego leczenia próbnego. Oględziny próbne
Test KEYNOTE-024 został zaprojektowany przez przedstawicieli Merck i doradców akademickich. Dane zostały zebrane przez badaczy i związany z nimi personel strony, analizowane przez statystyków zatrudnionych przez Merck i interpretowane przez autorów akademickich i przedstawicieli Merck. Zewnętrzny komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo nadzorował badanie i ocenił bezpieczeństwo i skuteczność w określonych wcześniej analizach okresowych. Członkowie Komitetu są wymienieni w Dodatku Uzupełniającym. Continue reading „Pembrolizumab w porównaniu do chemioterapii z powodu niedrobnokomórkowego raka płuca o niedrobnokomórkowym zaawansowaniu dodatnim od PD-L1 czesc 4”

Mapowanie śmiertelności Plasmodium falciparum w Afryce w latach 1990-2015 ad 8

Potencjał do zwiększenia wydajności i skuteczności programowych wysiłków ma kluczowe znaczenie w klimacie wyrównania pomocy rozwojowej dla zdrowia.6 Wraz z generowaniem szacunków na poziomie 5 km2 można ukierunkować na poziomie poszczególnych zlewni lub wiosek w zakładach opieki zdrowotnej. lub zagregowane do dowolnego pożądanego poziomu na poziomie okręgowym, wojewódzkim, krajowym lub międzynarodowym. Udostępnienie map specyficznych dla wieku ułatwia ukierunkowanie nie tylko według obszaru geograficznego, ale także według warstw demograficznych. Zmienny wzorzec wieku w udziale szacowanej liczby zgonów z powodu malarii – od ponad 80% zgonów z częstością zgonów większą niż 25 na 10 000 do mniej niż 40% na poziomie poniżej na 10 000 wśród dzieci poniżej 5 lat – również Podkreśla znaczenie programów kontroli malarii, które mogą się dostosować do starszej populacji docelowej, ponieważ kontrola nad malarią jest zwiększana, a obciążenie chorobami ograniczone. Ten zmieniający się profil obciążenia prawdopodobnie wpłynie na postępowanie kliniczne, takie jak leczenie lekami.26,27
Podobnie jak w przypadku poprzednich rund rocznych szacunków 17 nasze szacunki dotyczące całkowitej śmiertelności malarii na całym kontynencie w 2015 r. Continue reading „Mapowanie śmiertelności Plasmodium falciparum w Afryce w latach 1990-2015 ad 8”

Mapowanie śmiertelności Plasmodium falciparum w Afryce w latach 1990-2015 ad 7

Wysiłki zmierzające do zlokalizowania kontroli malarii obecnie nie wykorzystują szczegółowych opisów geograficznych współczynników przypadków. Rycina 5 pokazuje regiony o najwyższym oszacowanym ryzyku zgonu z powodu malarii i niskim zasięgu leczenia lekami oraz siatki łóżkowe potraktowane insektycydem w 2015 r. Do leczenia uzależnienia od narkotyków, obszary o najwyższej szacowanej śmiertelności (> 20 zgonów na malarię na 10 000) i niskim lekiem przeciwmalarycznym zasięg (<30%) koncentruje się w południowej połowie Mali; obszary przygraniczne między Mali, Burkina Faso, Niger, Benin i Nigerią; Zachodnia Gwinea; południowo-wschodnia Demokratyczna Republika Konga; oraz różne hotspoty w Nigrze, Kamerunie, Republice Środkowoafrykańskiej, Angoli i Wybrzeżu Kości Słoniowej (rysunek 5A). Obszary o niższej szacowanej śmiertelności z powodu malarii (10 do 20 zgonów na malarię na 10 000) i niskiej liczbie pokrycia narkotyków (<30%) obejmują dużą część Afryki Zachodniej, Republiki Środkowoafrykańskiej i Demokratycznej Republiki Konga, a także części Angoli, Mozambiku i Zambia. W przypadku siatek łóżkowych potraktowanych insektycydem zasięg jest stosunkowo wyższy, zgodnie z oczekiwaniami; jednak obszary o najwyższej szacowanej śmiertelności (> 20 zgonów na malarię na 10 000) i niskim zasięgu sieci łóżek owadzich potraktowanych insektycydem (<50% osób zagrożonych spaniem pod siateczką łóżka potraktowanego środkiem owadobójczym) pozostają w obszarach ogniskowych na obszarze West i Central Afryka, w szczególności w Gwinei, Burkina Faso, Nigrze, Nigerii, Kamerunie i Angoli21 (rys. Continue reading „Mapowanie śmiertelności Plasmodium falciparum w Afryce w latach 1990-2015 ad 7”