Pembrolizumab w porównaniu do chemioterapii z powodu niedrobnokomórkowego raka płuca o niedrobnokomórkowym zaawansowaniu dodatnim od PD-L1

Pembrolizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym przeciwko programowanej śmierci (PD-1), które ma aktywność przeciwnowotworową w zaawansowanym niedrobnokomórkowym raku płuc (NSCLC), ze zwiększoną aktywnością w nowotworach, które wyrażają zaprogramowany ligand śmierci (PD-L1). Metody
W tej otwartej próbie trzeciej fazy losowo przydzielono 305 pacjentów, którzy wcześniej nie leczono zaawansowanego NSCLC z ekspresją PD-L1 na co najmniej 50% komórek nowotworowych i bez uczuleniowej mutacji genu receptora naskórkowego czynnika wzrostu lub translokacji anaplastycznego gen kinazy chłoniaka, który otrzyma pembrolizumab (przy ustalonej dawce 200 mg co 3 tygodnie) lub wybór chemioterapii opartej na związkach platyny. Zwroty od grupy chemioterapeutycznej do grupy pembrolizumabu były dozwolone w przypadku progresji choroby. Pierwotny punkt końcowy, przeżycie wolne od progresji, oceniano za pomocą zaślepionego, niezależnego, centralnego przeglądu radiologicznego. Drugorzędowymi punktami końcowymi były: całkowity czas przeżycia, obiektywny wskaźnik odpowiedzi i bezpieczeństwo.
Wyniki
Średni czas przeżycia bez progresji wynosił 10,3 miesiąca (przedział ufności 95% [CI], 6,7 do nieosiągnięcia) w grupie pembrolizumabu versus 6,0 miesięcy (95% CI, 4,2 do 6,2) w grupie otrzymującej chemioterapię (współczynnik ryzyka progresji lub zgonu choroby) 0,50; 95% CI, 0,37 do 0,68; P <0,001). Szacowana częstość przeżycia całkowitego po 6 miesiącach wynosiła 80,2% w grupie pembrolizumabu w porównaniu do 72,4% w grupie otrzymującej chemioterapię (współczynnik ryzyka zgonu 0,60; 95% CI; 0,41-0,89; P = 0,005). Wskaźnik odpowiedzi był wyższy w grupie pembrolizumabu niż w grupie chemioterapeutycznej (44,8% w porównaniu z 27,8%), mediana czasu trwania odpowiedzi była dłuższa (nieosiągnięty [zakres 1,9 + 14,5+ miesięcy] vs. 6,3 miesięcy [zakres, 2,1+ do 12,6+]), a zdarzenia niepożądane związane z leczeniem jakiegokolwiek stopnia występowały rzadziej (występujące u 73,4% w porównaniu do 90,0% pacjentów), podobnie jak w przypadku 3, 4 lub 5 zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (26,6%). vs. 53,3%).
Wnioski
U pacjentów z zaawansowaną NSCLC i ekspresją PD-L1 na co najmniej 50% komórek nowotworowych, pembrolizumab był związany ze znacznie dłuższym czasem bez progresji i całkowitym przeżyciem oraz z mniejszą liczbą zdarzeń niepożądanych niż chemioterapia oparta na związkach platyny. (Finansowane przez Merck, numer KEYNOTE-024 ClinicalTrials.gov, NCT02142738.)
Wprowadzenie
Około 23-28% pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) ma wysoki poziom zaprogramowanej ekspresji 1-ligandu śmierci (PD-L1), który definiowany jest jako błonowa ekspresja PD-L1 na co najmniej 50% komórki guza, niezależnie od intensywności barwienia (tj. punktacja guza PD-L1 wynosząca 50% lub więcej) .1,2 Dane z badań fazy KEYNOTE-001 i fazy 3 KEYNOTE-010 wskazują, że pacjenci z zaawansowanym NSCLC i wynik w skali guza PD-L1 wynoszący 50% lub więcej był bardziej prawdopodobny niż u pacjentów o niższym wskaźniku proporcji guza, aby uzyskać odpowiedź na pembrolizumab, wysoce selektywne humanizowane przeciwciało monoklonalne przeciwko programowanej śmierci (PD-1), która zapobiega PD-1 od włączenia PD-L1 i PD-L2.1-3
Aktualne decyzje leczenia pierwszego rzutu w przypadku zaawansowanego NSCLC oparte są na obecności aberracji genetycznych, takich jak uczulające mutacje receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) i translokacja kinazy anaplastycznego chłoniaka (ALK)
[przypisy: szpital 105, iphone 5s case allegro, usg genetyczne warszawa ]

Powiązane tematy z artykułem: iphone 5s case allegro szpital 105 usg genetyczne warszawa