Pembrolizumab w porównaniu do chemioterapii z powodu niedrobnokomórkowego raka płuca o niedrobnokomórkowym zaawansowaniu dodatnim od PD-L1 czesc 4

Bezpieczeństwo oceniono w populacji leczonej, która obejmowała wszystkich pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę przypisanego leczenia próbnego. Oględziny próbne
Test KEYNOTE-024 został zaprojektowany przez przedstawicieli Merck i doradców akademickich. Dane zostały zebrane przez badaczy i związany z nimi personel strony, analizowane przez statystyków zatrudnionych przez Merck i interpretowane przez autorów akademickich i przedstawicieli Merck. Zewnętrzny komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo nadzorował badanie i ocenił bezpieczeństwo i skuteczność w określonych wcześniej analizach okresowych. Członkowie Komitetu są wymienieni w Dodatku Uzupełniającym.
Protokół rozprawy i wszystkie poprawki zostały zatwierdzone przez odpowiednią komisję ds. Przeglądu instytucjonalnego lub niezależną komisję etyki w każdym ośrodku badawczym. Badanie przeprowadzono zgodnie z wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej oraz zapisami Deklaracji Helsińskiej. Wszyscy pacjenci wyrazili świadomą zgodę przed rejestracją.
Wszyscy autorzy mieli pełny dostęp do danych, gwarantowali kompletność i dokładność danych oraz potwierdzali, że badanie przeprowadzono zgodnie z protokołem i wszystkimi poprawkami. Pierwszy szkic manuskryptu został napisany przez pierwszego i ostatniego autora z wkładem autorów zatrudnionych przez Merck. Wszyscy autorzy brali udział w recenzowaniu i redagowaniu manuskryptu oraz zatwierdzali przesłany projekt. W ramach umowy zawartej na stronie przed rozpoczęciem udziału w badaniu, badacze zgodzili się zachować poufność wszystkich aspektów procesu, w tym danych wynikowych.
Analiza statystyczna
Do oszacowania czasu przeżycia bez progresji i całkowitego przeżycia zastosowano metodę Kaplana-Meiera. W analizie przeżycia wolnego od progresji dane dotyczące pacjentów, którzy żyli i nie mieli progresji choroby lub którzy stracili czas obserwacji, byli cenzurowani w momencie ostatniej oceny guza. W analizie całkowitego czasu przeżycia dane dotyczące pacjentów, którzy żyli lub którzy stracili czas obserwacji, były cenzurowane w momencie ostatniego kontaktu. Różnice między grupami w zakresie czasu wolnego bez progresji i całkowitego przeżycia oceniano za pomocą stratyfikowanego testu log-rank. Współczynniki zagrożenia i związane z nimi przedziały ufności 95% zostały oszacowane przy użyciu stratyfikowanego modelu proporcjonalnych hazardów Coxa z wykorzystaniem metody Efrona do obsługi wiązań. Te same czynniki stratyfikacji zastosowane do randomizacji zastosowano do warstwowych modeli log-rank i Cox. Różnice w szybkości odpowiedzi oceniano za pomocą stratyfikowanej metody Miettinena i Nurminena.
Ogólny wskaźnik błędów typu I dla tego badania był ściśle kontrolowany przy jednostronnym poziomie alfa wynoszącym 2,5%. Pełny protokół analizy statystycznej jest dostępny w protokole. Protokół określił dwie analizy śródokresowe przed ostateczną analizą. Pierwsza analiza pośrednia miała być wykonana po tym, jak 191 pierwszych pacjentów poddanych randomizacji przeprowadziło co najmniej 6-miesięczną obserwację; w tym momencie obiektywna stopa odpowiedzi byłaby analizowana na poziomie alfa 0,5%. Głównym celem drugiej analizy pośredniej, która miała zostać przeprowadzona po zaobserwowaniu około 175 zdarzeń progresji lub śmierci, była ocena przewagi pembrolizumabu nad chemioterapią pod względem przeżycia bez progresji, na jednostronnym poziomie alfa 2,0%
[patrz też: ginekolog pruszków, leczenie ambulatoryjne, monoterapia ]

Powiązane tematy z artykułem: ginekolog pruszków leczenie ambulatoryjne monoterapia