Przeciwciało przeciwko receptorowi interleukiny 31 Przeciwciało przeciwko atopowemu zapaleniu skóry cd

Pacjenci byli wykluczani, jeśli mieli aktywne choroby skórne towarzyszące atopowemu zapaleniu skóry lub jeśli otrzymali ogólnoustrojowe leczenie atopowego zapalenia skóry lub promieniowania nadfioletowego w ciągu 4 tygodni przed randomizacją, silne lub bardzo silne miejscowo glikokortykosteroidy lub miejscowe inhibitory kalcyneuryny w ciągu 2 tygodni przed randomizacją, lub łagodne lub umiarkowanie silne miejscowe glikokortykosteroidy lub leki przeciwhistaminowe (miejscowe lub układowe) w ciągu tygodnia przed randomizacją. Pacjentów poddano randomizacji przy użyciu scentralizowanego interaktywnego systemu głosowego lub systemu odpowiedzi online w celu otrzymania nemolizumabu (cztery grupy leczenia) lub placebo w stosunku 1: 1: 1: 1: 1, z przypisaniami do leczenia stratyfikowanymi według regionu geograficznego. Pacjenci otrzymywali podskórnie nemolizumab w dawce 0,1 mg, 0,5 mg lub 2,0 mg na kilogram masy ciała lub placebo co 4 tygodnie lub nemolizumab w dawce 2,0 mg na kilogram co 8 tygodni z placebo w 4 tygodniu w analizie, która miało charakter eksploracyjny. Podczas badania pacjenci mogli stosować środki zmiękczające i miejscowe terapie (np. Krople do oczu). Continue reading „Przeciwciało przeciwko receptorowi interleukiny 31 Przeciwciało przeciwko atopowemu zapaleniu skóry cd”

Przeciwciało przeciwko receptorowi interleukiny 31 Przeciwciało przeciwko atopowemu zapaleniu skóry ad

Leczenie atopowego zapalenia skóry, takie jak emolienty, miejscowe glikokortykosteroidy i inhibitory kalcyneuryny, 2, 1, 13, które zostały zatwierdzone przez Food and Drug Administration mają ograniczoną skuteczność wśród pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego atopowym zapaleniem skóry.2,14 doustne leki antyhistaminowe są często przepisywane w leczeniu atopowego zapalenia skóry, leki takie mają niewielki lub żaden efekt przeciwświądowy.12,15 Istnieje zatem znaczne zapotrzebowanie na skuteczne opcje leczenia o dobrym profilu bezpieczeństwa i lepszych właściwościach do podawania. Interleukina-31 odgrywa rolę w patogenezie atopowego zapalenia skóry, a dokładniej w występowaniu świądu.16-21 Nemolizumab (CIM331), 22 humanizowane monoklonalne przeciwciało przeciwko receptorowi A 31 interleukiny, wiąże się z receptorem A 31 interleukiny na wielu komórkach, w tym neuronach, w celu hamowania sygnalizacji interleukiny-31, co może złagodzić świąd.23 W badaniu klinicznym fazy pojedyncza dawka nemolizumabu, podawana podskórnie, tłumiła świąd, w konsekwencji polepszające zaburzenia snu i zmniejszone jednoczesne stosowanie miejscowych glikokortykosteroidów u dorosłych pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim atopowym zapaleniem skóry.24 W badaniu CIM331 w atopowym zapaleniu skóry (XCIMA), w fazie 2, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo, wieloośrodkowym badaniu z wieloma dawkami, ocenialiśmy skuteczność, bezpieczeństwo i profil działań niepożądanych nemolizumabu w okresie 12 tygodni u dorosłych z umiarkowanym do ciężkiego atopowym zapaleniem skóry.
Metody
Projekt badania i nadzór
Badanie przeprowadzono od grudnia 2013 r. Do kwietnia 2015 r. W szpitalach w Stanach Zjednoczonych, Europie i Japonii u dorosłych z umiarkowanym do ciężkiego atopowym zapaleniem skóry. Continue reading „Przeciwciało przeciwko receptorowi interleukiny 31 Przeciwciało przeciwko atopowemu zapaleniu skóry ad”

Przeciwciało przeciwko receptorowi interleukiny 31 Przeciwciało przeciwko atopowemu zapaleniu skóry

Interleukina-31 może odgrywać rolę w patomechanicznym mechanizmie atopowego zapalenia skóry i świądu. Chcieliśmy ocenić skuteczność i bezpieczeństwo nemolizumabu (CIM331), humanizowanego przeciwciała przeciwko receptorowi A interleukiny-31, w leczeniu atopowego zapalenia skóry. Metody
W tej fazie 2, randomizowanej, podwójnie zaślepionej, kontrolowanej placebo, 12-tygodniowej próbie, wyznaczyliśmy dorosłych z umiarkowanym do ciężkiego atopowym zapaleniem skóry, które było niewystarczająco kontrolowane przez miejscowe leczenie otrzymujące podskórne nemolizumab (w dawce 0,1 mg, 0,5 mg lub 2,0 mg na kilogram masy ciała) lub placebo co 4 tygodnie lub dawka eksploracyjna 2,0 mg nemolizumabu na kilogram co 8 tygodni. Pierwszorzędowym punktem końcowym była procentowa poprawa w stosunku do wartości wyjściowej w skali wzrokowej na poziomie wzrokowo-analogowym (na której ujemna zmiana wskazuje na poprawę) w 12. tygodniu. Continue reading „Przeciwciało przeciwko receptorowi interleukiny 31 Przeciwciało przeciwko atopowemu zapaleniu skóry”

Ocrelizumab versus Placebo w pierwotnym progresywnym stwardnieniu rozsianym ad 8

Nie było jednak znaczącej różnicy między grupami w składniku fizycznym SF-36. Wielkość efektu ocrelizumabu na kliniczne punkty końcowe była podobna, gdy porównaliśmy wyniki dla 12-tygodniowego i 24-tygodniowego potwierdzenia progresji niepełnosprawności. Reakcje związane z infuzją były częstsze u pacjentów otrzymujących ocetlizumab niż u pacjentów otrzymujących placebo. Takie reakcje były najczęściej obserwowane podczas pierwszej infuzji, zmniejszane w kolejnych dawkach i były leczone za pomocą korekty premedykacji i infuzji.
Brak równowagi w obserwowanych nowotworach w grupie leczonej ocrelizumabem w porównaniu z grupą placebo gwarantuje ciągłą ocenę w kontekście epidemiologii nowotworów w populacji chorych na stwardnienie rozsiane i długotrwałe doświadczenie z oktlizumabem i innymi terapiami anty-CD20.24-26 Nie przypadki postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML) odnotowano do tej pory w przypadku ocertyzabu we wszystkich badaniach klinicznych leku, ale wymagana jest dalsza ocena w celu scharakteryzowania ryzyka wystąpienia niezbyt częstych zdarzeń niepożądanych, w tym PML. Continue reading „Ocrelizumab versus Placebo w pierwotnym progresywnym stwardnieniu rozsianym ad 8”

Przeciwciało przeciwko receptorowi interleukiny 31 Przeciwciało przeciwko atopowemu zapaleniu skóry ad 8

Wykazano, że świąd zaostrza atopowe zapalenie skóry i ma negatywny wpływ na jakość życia pacjentów, w tym na utratę snu, depresję, agresywność, dysfunkcję ciała i myśli samobójcze.39-41 W naszym badaniu użyliśmy aktygrafii do obiektywnego monitorowania jakość snu, a także oceniono jakość życia pacjentów. Nie możemy jednak wnioskować o wynikach, ponieważ analizy miały charakter eksploracyjny, bez planowanych formalnych testów (rys. S5, S6 i S7 w dodatkowym dodatku). Badanie nie miało na celu formalnego porównania odpowiedzi między różnymi grupami dawek, ale największe zmniejszenie pierwotnego wyniku (najmniejszych kwadratów średniej zmiany procentowej w stosunku do wartości wyjściowej w skali wzrokowo-analogowej w wieku 12 tygodni) wystąpiło w grupy otrzymującej 0,5 mg nemolizumabu na kilogram co 4 tygodnie, dawka, która wydawała się przedstawiać najlepszy profil korzyści i ryzyka. Oczywisty brak przyrostowej korzyści wyższej dawki jest zastanawiający, ponieważ możemy oczekiwać co najmniej szybszego początku działania. Continue reading „Przeciwciało przeciwko receptorowi interleukiny 31 Przeciwciało przeciwko atopowemu zapaleniu skóry ad 8”

Przeciwciało przeciwko receptorowi interleukiny 31 Przeciwciało przeciwko atopowemu zapaleniu skóry ad 7

Przeciwciała przeciw nemolizumabowi wykryto u 3 pacjentów po podaniu nemolizumabu, a wszystkie przeciwciała zostały potwierdzone jako nieneutralizujące. Dyskusja
W tej fazie 2 badaliśmy leczenie skierowane na sygnalizację interleukiny-31 w leczeniu atopowego zapalenia skóry. Stwierdzono poprawę pierwotnego wyniku świądu we wszystkich grupach, które otrzymywały nemolizumab co 4 tygodnie w porównaniu z placebo u pacjentów z atopowym zapaleniem skóry o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego. Chociaż badanie to ma ograniczenia, w szczególności niewielka liczba pacjentów i krótki czas trwania, dostarcza dowodów potwierdzających rolę interleukiny-31 w patologicznym mechanizmie atopowego zapalenia skóry. Wnioski dotyczące zdarzeń niepożądanych nie mogą być wykonane, biorąc pod uwagę małą próbkę od pacjenta. Continue reading „Przeciwciało przeciwko receptorowi interleukiny 31 Przeciwciało przeciwko atopowemu zapaleniu skóry ad 7”

Przeciwciało przeciwko receptorowi interleukiny 31 Przeciwciało przeciwko atopowemu zapaleniu skóry ad 6

Średnie procentowe zmiany w skali EASI dla najmniejszych kwadratów wyniosły -23,0 . 7,5% dla 0,1 mg na kilogram, -42,3 . 7,3% dla 0,5 mg na kilogram i -40,9 . 7,5% dla 2,0 mg na kilogram, w porównaniu z – 26,6 . 8,1% dla placebo (tabela 2, z wyłączeniem danych po terapii ratunkowej, oraz tabela S2 w dodatkowym dodatku, który zawiera dane po terapii ratunkowej). Continue reading „Przeciwciało przeciwko receptorowi interleukiny 31 Przeciwciało przeciwko atopowemu zapaleniu skóry ad 6”

Przeciwciało przeciwko receptorowi interleukiny 31 Przeciwciało przeciwko atopowemu zapaleniu skóry ad 5

Wszystkie analizy statystyczne przeprowadzono przy użyciu oprogramowania SAS, wersja 9.2 TS2M3. Wyniki
Pacjenci
Charakterystyka demograficzna i kliniczna pacjentów (populacja z intencją leczenia). Spośród 264 pacjentów, którzy zostali poddani randomizacji, 216 (82%) ukończyło 12-tygodniowe badanie. Przerwanie leczenia wystąpiło u 9 z 53 pacjentów (17%) w grupie 0,1 mg, u 9 z 54 (17%) w grupie 0,5 mg oraz u 7 z 52 (13%) w grupie 2,0 mg, versus w 9 z 53 (17%) w grupie placebo. Zdarzenia niepożądane były wymieniane przez 14 pacjentów jako przyczynę wycofania (ryc. Continue reading „Przeciwciało przeciwko receptorowi interleukiny 31 Przeciwciało przeciwko atopowemu zapaleniu skóry ad 5”

Przeciwciało przeciwko receptorowi interleukiny 31 Przeciwciało przeciwko atopowemu zapaleniu skóry czesc 4

(Aktygrafia dokumentuje ruch całego ciała i jest sprawdzoną metodą wykrywania ruchu w celu rejestrowania pomiarów snu, w tym całkowity czas snu, efektywność snu [całkowity czas snu podzielony przez całkowity czas w łóżku], opóźnienie rozpoczęcia snu i obudzenie po rozpoczęciu snu. ) 31, 32 Monitorowaliśmy zdarzenia niepożądane i oznaki życiowe oraz wykonywano badania fizyczne, oceny oddechowe i oceny laboratoryjne w 12. tygodniu w celu oceny profilu bezpieczeństwa i działania niepożądanego nemolizumabu. Mierzono również przeciwciała przeciw nemolizumabowi w punkcie wyjściowym oraz w 4, 8 i 12 tygodniu. Analiza statystyczna
Ustaliliśmy, że wielkość próby 43 pacjentów na grupę dałaby moc 90% do wykrycia między grupami różnicy 25 punktów procentowych w zmianie od wartości wyjściowej w skali wzrokowo-analogowej świądu, przyjmując standardowe odchylenie 35 dla zmiany od linii podstawowej do 12 tygodnia, z zastosowaniem dwustronnego testu t przy poziomie istotności 0,05. Continue reading „Przeciwciało przeciwko receptorowi interleukiny 31 Przeciwciało przeciwko atopowemu zapaleniu skóry czesc 4”

CPAP w zapobieganiu incydentom sercowo-naczyniowym w obturacyjnym bezdechu sennym ad 5

Przeprowadziliśmy serię analiz wrażliwości, w tym analizę z uwzględnieniem zmiennych stratyfikacyjnych, regionu i nasilenia obturacyjnego bezdechu sennego; analiza z regresją Poissona w celu uwzględnienia uczestników z wieloma zdarzeniami; oraz analizę obejmującą wszystkie zdarzenia zgłoszone przez badaczy, a nie tylko te, które zostały pozytywnie rozstrzygnięte. Aby oszacować efekt u pacjentów, którzy byli przylegający do terapii CPAP, która została zdefiniowana jako średnio 4 godziny lub więcej leczenia na noc przez pierwsze 2 lata, użyliśmy wcześniej określonego dopasowania skłonności do dopasowania pacjentów z adherentami jeden do jednego z uczestnikami wybranymi z grupy zwykle opiekuńczej (kontrolnej), którzy nigdy nie stosowali CPAP. Zmianę zmiennych klinicznych z wartości wyjściowych na 48 miesięcy lub na wizytę na końcu badania (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) oceniano za pomocą analizy kowariancji z korektą dla wartości wyjściowych. Wszystkie wartości P są dwustronne i nie zostały dostosowane do wielokrotnego testowania. Analizy statystyczne przeprowadzono przy użyciu oprogramowania SAS, wersja 9.3 (SAS Institute). Continue reading „CPAP w zapobieganiu incydentom sercowo-naczyniowym w obturacyjnym bezdechu sennym ad 5”