Pembrolizumab w porównaniu do chemioterapii z powodu niedrobnokomórkowego raka płuca o niedrobnokomórkowym zaawansowaniu dodatnim od PD-L1 czesc 4

Bezpieczeństwo oceniono w populacji leczonej, która obejmowała wszystkich pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę przypisanego leczenia próbnego. Oględziny próbne
Test KEYNOTE-024 został zaprojektowany przez przedstawicieli Merck i doradców akademickich. Dane zostały zebrane przez badaczy i związany z nimi personel strony, analizowane przez statystyków zatrudnionych przez Merck i interpretowane przez autorów akademickich i przedstawicieli Merck. Zewnętrzny komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo nadzorował badanie i ocenił bezpieczeństwo i skuteczność w określonych wcześniej analizach okresowych. Członkowie Komitetu są wymienieni w Dodatku Uzupełniającym. Continue reading „Pembrolizumab w porównaniu do chemioterapii z powodu niedrobnokomórkowego raka płuca o niedrobnokomórkowym zaawansowaniu dodatnim od PD-L1 czesc 4”

Pembrolizumab w porównaniu do chemioterapii z powodu niedrobnokomórkowego raka płuca o niedrobnokomórkowym zaawansowaniu dodatnim od PD-L1 cd

Leczenie kontynuowano przez określoną liczbę cykli lub do czasu progresji choroby przez pacjenta (zdefiniowanej zgodnie z RECIST, tabela S2 w dodatkowym dodatku), wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem o niedopuszczalnej ciężkości lub wycofano zgodę lub dopóki badacz nie zdecydował się na leczenie. wycofać pacjenta, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Pacjenci z grupy chemioterapii, którzy mieli progresję choroby, która została zweryfikowana za pomocą zaślepionego, niezależnego, centralnego przeglądu radiologicznego, mogli przejść na pembrolizumab, gdyby spełniono kryteria bezpieczeństwa. Nie było uprzednio zaplanowanego przejścia od grupy pembrolizumabu do grupy chemioterapeutycznej i nie było wytycznych dotyczących leczenia po progresji choroby u pacjentów z grupą pembrolizumabu. Pacjenci w obu grupach leczenia, którzy byli w stanie stabilnym klinicznie i zostali uznani przez badacza za osoby czerpiące korzyści kliniczne, mogli kontynuować terapię po postępie choroby. Continue reading „Pembrolizumab w porównaniu do chemioterapii z powodu niedrobnokomórkowego raka płuca o niedrobnokomórkowym zaawansowaniu dodatnim od PD-L1 cd”

Pembrolizumab w porównaniu do chemioterapii z powodu niedrobnokomórkowego raka płuca o niedrobnokomórkowym zaawansowaniu dodatnim od PD-L1 ad

Jednak większość pacjentów z NSCLC nie zawiera tych onkogennych kierowców, a dla tych pacjentów opcje leczenia są ograniczone do chemioterapii cytotoksycznej. U pacjentów włączonych do badania KEYNOTE-001, u których uprzednio nie leczono NSCLC i odsetka nowotworów PD-L1 50% lub więcej, pembrolizumab (podawany co 2 lub 3 tygodnie w dawce 10 mg na kilogram masy ciała) był z odsetkiem odpowiedzi wynoszącym 58,3%, mediana przeżycia wolnego od progresji 12,5 miesiąca i 24-miesięcznego całkowitego przeżycia wynoszącego 60,6% .4 W międzynarodowym, randomizowanym, otwartym badaniu klinicznym fazy 3 KEYNOTE-024 porównywano pembrolizumab (podawany w ustalonej dawce 200 mg co 3 tygodnie) z wyborem chemioterapii cytotoksycznej przez badacza jako leczenia pierwszego rzutu u pacjentów z zaawansowanym NSCLC a wskaźnik proporcji guza PD-L1 50% lub więcej.
Metody
Pacjenci
Pacjenci w wieku 18 lat lub starsi byli uprawnieni do włączenia do badania, jeśli mieli potwierdzone histologicznie lub cytologicznie NSCLC w stopniu IV bez wrażliwych mutacji EGFR lub translokacji ALK, nie byli poddawani żadnej wcześniejszej terapii systemowej w przypadku choroby z przerzutami i mieli grupę Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ocena wyniku w stanie sprawności 0 lub (w skali 5-punktowej, gdzie 0 wskazuje brak objawów i wyższe wyniki wskazujące na rosnącą niepełnosprawność), co najmniej jedno mierzalne uszkodzenie zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych (RECIST), wersja 1.1,5 oczekiwana długość życia wynosząca co najmniej 3 miesiące, a odsetek punktów guza PD-L1 50% lub więcej. Pacjenci nie kwalifikowali się, jeśli otrzymywali ogólnoustrojowe glukokortykoidy (z wyjątkiem codziennej terapii substytucyjnej glukokortykoidami w stanach takich jak nadnercza lub niewydolność przysadki) lub inne leczenie immunosupresyjne lub jeśli mieli nieleczone przerzuty do mózgu, aktywną chorobę autoimmunologiczną, w przypadku której otrzymali leczenie systemowe podczas poprzedniego leczenia. 2 lata, aktywna śródmiąższowa choroba płuc lub przebyte zapalenie płuc, z powodu którego otrzymały glukokortykoidy. Continue reading „Pembrolizumab w porównaniu do chemioterapii z powodu niedrobnokomórkowego raka płuca o niedrobnokomórkowym zaawansowaniu dodatnim od PD-L1 ad”

Pembrolizumab w porównaniu do chemioterapii z powodu niedrobnokomórkowego raka płuca o niedrobnokomórkowym zaawansowaniu dodatnim od PD-L1

Pembrolizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym przeciwko programowanej śmierci (PD-1), które ma aktywność przeciwnowotworową w zaawansowanym niedrobnokomórkowym raku płuc (NSCLC), ze zwiększoną aktywnością w nowotworach, które wyrażają zaprogramowany ligand śmierci (PD-L1). Metody
W tej otwartej próbie trzeciej fazy losowo przydzielono 305 pacjentów, którzy wcześniej nie leczono zaawansowanego NSCLC z ekspresją PD-L1 na co najmniej 50% komórek nowotworowych i bez uczuleniowej mutacji genu receptora naskórkowego czynnika wzrostu lub translokacji anaplastycznego gen kinazy chłoniaka, który otrzyma pembrolizumab (przy ustalonej dawce 200 mg co 3 tygodnie) lub wybór chemioterapii opartej na związkach platyny. Zwroty od grupy chemioterapeutycznej do grupy pembrolizumabu były dozwolone w przypadku progresji choroby. Pierwotny punkt końcowy, przeżycie wolne od progresji, oceniano za pomocą zaślepionego, niezależnego, centralnego przeglądu radiologicznego. Drugorzędowymi punktami końcowymi były: całkowity czas przeżycia, obiektywny wskaźnik odpowiedzi i bezpieczeństwo. Continue reading „Pembrolizumab w porównaniu do chemioterapii z powodu niedrobnokomórkowego raka płuca o niedrobnokomórkowym zaawansowaniu dodatnim od PD-L1”

Mapowanie śmiertelności Plasmodium falciparum w Afryce w latach 1990-2015 ad 8

Potencjał do zwiększenia wydajności i skuteczności programowych wysiłków ma kluczowe znaczenie w klimacie wyrównania pomocy rozwojowej dla zdrowia.6 Wraz z generowaniem szacunków na poziomie 5 km2 można ukierunkować na poziomie poszczególnych zlewni lub wiosek w zakładach opieki zdrowotnej. lub zagregowane do dowolnego pożądanego poziomu na poziomie okręgowym, wojewódzkim, krajowym lub międzynarodowym. Udostępnienie map specyficznych dla wieku ułatwia ukierunkowanie nie tylko według obszaru geograficznego, ale także według warstw demograficznych. Zmienny wzorzec wieku w udziale szacowanej liczby zgonów z powodu malarii – od ponad 80% zgonów z częstością zgonów większą niż 25 na 10 000 do mniej niż 40% na poziomie poniżej na 10 000 wśród dzieci poniżej 5 lat – również Podkreśla znaczenie programów kontroli malarii, które mogą się dostosować do starszej populacji docelowej, ponieważ kontrola nad malarią jest zwiększana, a obciążenie chorobami ograniczone. Ten zmieniający się profil obciążenia prawdopodobnie wpłynie na postępowanie kliniczne, takie jak leczenie lekami.26,27
Podobnie jak w przypadku poprzednich rund rocznych szacunków 17 nasze szacunki dotyczące całkowitej śmiertelności malarii na całym kontynencie w 2015 r. Continue reading „Mapowanie śmiertelności Plasmodium falciparum w Afryce w latach 1990-2015 ad 8”

Mapowanie śmiertelności Plasmodium falciparum w Afryce w latach 1990-2015 ad 7

Wysiłki zmierzające do zlokalizowania kontroli malarii obecnie nie wykorzystują szczegółowych opisów geograficznych współczynników przypadków. Rycina 5 pokazuje regiony o najwyższym oszacowanym ryzyku zgonu z powodu malarii i niskim zasięgu leczenia lekami oraz siatki łóżkowe potraktowane insektycydem w 2015 r. Do leczenia uzależnienia od narkotyków, obszary o najwyższej szacowanej śmiertelności (> 20 zgonów na malarię na 10 000) i niskim lekiem przeciwmalarycznym zasięg (<30%) koncentruje się w południowej połowie Mali; obszary przygraniczne między Mali, Burkina Faso, Niger, Benin i Nigerią; Zachodnia Gwinea; południowo-wschodnia Demokratyczna Republika Konga; oraz różne hotspoty w Nigrze, Kamerunie, Republice Środkowoafrykańskiej, Angoli i Wybrzeżu Kości Słoniowej (rysunek 5A). Obszary o niższej szacowanej śmiertelności z powodu malarii (10 do 20 zgonów na malarię na 10 000) i niskiej liczbie pokrycia narkotyków (<30%) obejmują dużą część Afryki Zachodniej, Republiki Środkowoafrykańskiej i Demokratycznej Republiki Konga, a także części Angoli, Mozambiku i Zambia. W przypadku siatek łóżkowych potraktowanych insektycydem zasięg jest stosunkowo wyższy, zgodnie z oczekiwaniami; jednak obszary o najwyższej szacowanej śmiertelności (> 20 zgonów na malarię na 10 000) i niskim zasięgu sieci łóżek owadzich potraktowanych insektycydem (<50% osób zagrożonych spaniem pod siateczką łóżka potraktowanego środkiem owadobójczym) pozostają w obszarach ogniskowych na obszarze West i Central Afryka, w szczególności w Gwinei, Burkina Faso, Nigrze, Nigerii, Kamerunie i Angoli21 (rys. Continue reading „Mapowanie śmiertelności Plasmodium falciparum w Afryce w latach 1990-2015 ad 7”

Mapowanie śmiertelności Plasmodium falciparum w Afryce w latach 1990-2015 ad 6

Regiony o dużej liczbie zgonów mogą nie mieć najwyższych wskaźników śmierci, ale mimo to reprezentują potrzebę koncentracji zasobów i dostarczania towarów w celu zmniejszenia obciążenia chorobami. Odwrotnie, wiele regionów o bardzo wysokiej śmiertelności wiąże się tylko z umiarkowanymi lub niskimi gęstościami populacji, ale stanowi wyzwanie dla działań prewencyjnych i kontrolujących wektor. Te porównania są często widoczne w jednym kraju. Na przykład w Nigerii najgęściej zaludnione regiony południowe mają największy udział w szacowanej liczbie zgonów, pomimo niższych szacowanych współczynników zgonów w porównaniu z bardziej wiejskimi obszarami o większej transmisji na północy. Rycina 4. Continue reading „Mapowanie śmiertelności Plasmodium falciparum w Afryce w latach 1990-2015 ad 6”

Mapowanie śmiertelności Plasmodium falciparum w Afryce w latach 1990-2015 ad 5

Zarówno w Afryce Środkowej, jak i Zachodniej, spadki były skromne do 2005 r., Ale potem stawki gwałtownie spadły i pozostają na bardziej gwałtownej trajektorii spadkowej niż w Afryce Wschodniej. W połączeniu z rosnącą zagrożoną populacją liczba szacowanych zgonów na malarię w Afryce znacznie wzrosła w latach 90. (ryc. 2B), osiągając w 2003 r. 1,063,000 zgonów (95% przedział niepewności, od 732 000 do 403 000) na całym kontynencie w 2003 r. Continue reading „Mapowanie śmiertelności Plasmodium falciparum w Afryce w latach 1990-2015 ad 5”

Mapowanie śmiertelności Plasmodium falciparum w Afryce w latach 1990-2015 czesc 4

Dane w analizie regresji ważono według wielkości próby. Przewidywaliśmy śmiertelność malarii w zależności od wieku, płci i roku, stosując oszacowany współczynnik śmiertelności przypadek do oszacowania nieleczonej częstości dla każdej 5-km2 komórki kraty. Aby upewnić się, że suma śmiertelności przyczynowo-skutkowej była równa śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny, użyliśmy algorytmu CoDCorrect, aby przeskalować sumę szacunków specyficznych dla przyczyn na poziomie krajowym do równomiernej śmiertelności na poziomie ogólnokrajowym. Dostęp do danych i udostępnianie
Badanie to było zgodne z wytycznymi dotyczącymi dokładnego i przejrzystego raportowania stanu zdrowia (GATHER; http://gather-statement.org/). Naukowcy używający GATHER zgadzają się ujawniać definicje wskaźników zdrowia, zapewniać dostęp do statystycznych kodów źródłowych oraz udostępniać dane i analizy publicznie. Continue reading „Mapowanie śmiertelności Plasmodium falciparum w Afryce w latach 1990-2015 czesc 4”

Mapowanie śmiertelności Plasmodium falciparum w Afryce w latach 1990-2015 cd

Zastosowanie zespołu wielomodelowego pozwoliło na propagowanie niepewności koncepcyjnej i statystycznej w ostateczne granice niepewności wokół przewidywanych zależności. Użyliśmy tego modelu wraz z mapami populacji o wysokiej rozdzielczości, 13, aby wygenerować 5-km2 czasoprzestrzennych szacunków liczby przypadków malarii klinicznych w każdej komórce siatki dla każdej grupy wiekowej i roku. Skuteczne lekarstwo przeciwmalaryczne
Korzystaliśmy z czasoprzestrzennego modelu geolokalizacji danych ankietowych dotyczących stosowania leków przeciwmalarycznych u dzieci z gorączką w celu oszacowania rocznego zasięgu każdego leku przeciwmalarycznego na poziomie siatki 5 km2. Specyficzną dla danego kraju i roku skuteczność leczenia chlorochiną i sulfadoksyną-pirymetaminą oszacowano za pomocą czasoprzestrzennego modelu badań skuteczności in vivo, które zidentyfikowano na podstawie literatury naukowej i bazy danych o Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) dotyczącej oporności na leki przeciwmalaryczne. w Afryce subsaharyjskiej, nie przyjmowaliśmy lekooporności na terapię skojarzoną z artemizyną.15 Ocenialiśmy względne wykorzystanie terapii chlorochinowej, sulfadoksyny-pirymetaminy i terapii skojarzeniowej z artemizyną w danym kraju w danym roku z wykorzystaniem czasoprzestrzennego modelu badania dane dotyczące stosowania leków przeciwko malarii u dzieci z gorączką, które zostały uzupełnione danymi programowymi dotyczącymi leczenia skojarzonego opartego na artemizininie. Continue reading „Mapowanie śmiertelności Plasmodium falciparum w Afryce w latach 1990-2015 cd”