Mutacje somatyczne STAT3 w dużej ziarnistej białaczce limfatycznej AD 5

Zbadano komórki CD8 + od 6 pacjentów z reaktywną, dużą ziarnistą limfocytozą podczas leczenia inhibitorami kinazy tyrozynowej, jak również u 2 pacjentów z zakażeniem wirusem cytomegalii i od pacjenta z chorobą przeszczepu, i stwierdzono, że jest ona ujemna w przypadku mutacji STAT3 . Ponadto, żadna ze zidentyfikowanych mutacji nie występowała w dwóch zbiorach danych dotyczących zróżnicowania populacji: 1000 genomów (www.1000genomes.org/data) i dbSNP (www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/SNP). Przeprowadzono dalszą analizę sekwencjonowania segregowanych komórek B, komórek T i naturalnych komórek NK (NK) dla pacjentów 1, 19 i 30 w grupie pacjentów z mutacjami STAT3. Mutacje STAT3 znaleziono tylko we frakcji limfocytu T (CD8 +), natomiast frakcje komórek NK i B-komórki wykazywały STAT3 typu dzikiego (ryc. S4 w dodatku uzupełniającym).
Wszystkie zidentyfikowane mutacje STAT3 były zlokalizowane tylko w kilku kodonach w eksonie 21 (Figura 2A). Co więcej, wszystkie one indukowały zmianę aminokwasu, która spowodowała, że powierzchnia białka była bardziej hydrofobowa. Struktura białka pokazuje, że są one umieszczone bardzo blisko siebie w interfejsie dimeryzacji (Figura 2B). Tylko jedna z sześciu mutacji STAT3 (Y640F) została wcześniej opisana w zapalnym gruczolaku wątrobowym.21 Ta mutacja zmienia konserwatywną resztę tyrozyny, prowadząc do niezależnej od cytokin fosforylacji tyrozyny i aktywacji STAT, jak również hiperaktywacji zależnej od cytokin. , 22
Charakterystyka kliniczna i status mutacji STAT3
Porównanie charakterystyki klinicznej pacjentów z dużą ziarnistą białaczką limfatyczną wykazało, że neutropenia była częstsza wśród pacjentów z mutacją STAT3 (24 z 31 pacjentów [77%]) niż wśród osób bez mutacji STAT3 (23 z 46 pacjentów [50%] ]) (P = 0,02) (tabele S1 i S2 odpowiednio w dodatkowym dodatku). Podobnie pacjenci z mutacjami STAT3 częściej mieli reumatoidalne zapalenie stawów niż u osób bez mutacji STAT3 (26% vs. 6%, P = 0,02). Nie stwierdzono różnic między grupami zi bez mutacji STAT3 pod względem wieku, płci, poziomu hemoglobiny i wartości leukocytów lub limfocytów, a częstość występowania objawów dyskrazji komórek B, anemii lub trombocytopenii była podobna w obu grupach. . Podstawowe wartości laboratoryjne oraz obecność lub brak powiązanych zaburzeń autoimmunologicznych nie różniły się istotnie w zależności od specyficznej mutacji STAT3 (D661V, D661Y lub Y640F), ale liczba pacjentów z każdą mutacją była mała (ryc. S5 w dodatku uzupełniającym) .
U jednego pacjenta z mutacją Y640F (Pacjent 31), kariotypowanie SNP-A wykryło nietypową disomię rodzicielską w 17q, gdzie znajduje się STAT3, powodując mutację homozygotyczną (ryc.
[hasła pokrewne: terapia orthokine, leczenie ambulatoryjne, usuwanie naczynek kraków ]

Powiązane tematy z artykułem: leczenie ambulatoryjne terapia orthokine usuwanie naczynek kraków