Choroba niedoboru odporności z mutacjami i granulami RAG

Opisujemy trzy niepowiązane dziewczynki, które cierpią na niedobór odporności z ziarniniakami w skórze, błonach śluzowych i narządach wewnętrznych. Wszystkie trzy dziewczynki miały ciężkie powikłania po infekcjach wirusowych, w tym chłoniak z komórek B związany z wirusem Epsteina-Barr (EBV). Inne odkrycia to hipogammaglobulinemia, zmniejszona liczba limfocytów T i B oraz rzadka tkanka grasicy na ultrasonografii. Analiza molekularna wykazała, że pacjenci byli złożonymi heterozygotami pod względem mutacji w genie aktywującym rekombinację genu lub 2 (RAG1 lub RAG2). W każdym przypadku oboje rodzice byli heterozygotycznymi nosicielami mutacji RAG. Mutacje były związane ze zmniejszoną funkcją RAG in vitro (3 do 30% normalnej aktywności). Rodzice i jedno z rodzeństwa w trzech rodzinach byli zdrowi.
Wprowadzenie
Ciężka, złożona choroba niedoboru odporności (SCID) obejmuje heterogenną grupę chorób niedoboru odporności, z których jedna jest spowodowana mutacją zerową w obu allelach RAG1 lub RAG2.1,2 Ta forma SCID stanowi około 20% przypadków. Heterodimeryczny enzym RAG rekombinuje elementy subgeniczne w loci immunoglobuliny i receptora komórek T, generując w ten sposób zmienną część genów receptora wiążącego antygen, proces nazywany rekombinacją V (D) J. Kompleks RAG jest aktywny w prekursorowych komórkach T i komórkach B, które nie mogą się rozwijać bez aktywności RAG. Mutacje zerowe obu alleli RAG1 lub RAG2 powodują klasyczny fenotyp SCID, z nieobecnymi komórkami T i komórkami B. Hypomorficzne mutacje missensy RAG1 lub RAG2, które pozwalają na resztkową aktywność RAG, występują w zespole Omenna, w którym głównymi cechami są hepatosplenomegalia, powiększenie węzłów chłonnych, eozynofilia, podwyższone poziomy IgE w surowicy i infiltracja różnych tkanek, w szczególności skóry i przewodu pokarmowego. przez oligoklonalne populacje limfocytów T..3 Zespół Omenna może zakończyć się śmiercią pomimo transplantacji komórek macierzystych.3
Opisujemy rodzaj pierwotnej choroby niedoboru odporności z mutacjami RAG1 lub RAG2, które zmniejszają aktywność RAG i pozwalają na dojrzewanie ograniczonej liczby komórek T i B. Trzy dziewczynki w wieku poniżej 10 lat z trzech różnych rodzin prezentowały rozległą chorobę ziarniniakową obejmującą skórę, błony śluzowe i narządy wewnętrzne.
Opisy przypadków
Pacjent
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka pacjentów i granulatorów. Ryc. 1. Rycina 1. Urazy twarzy i próbki histopatologiczne. Analiza histopatologiczna rumieniowych zmian grudkowych obejmujących twarz pacjenta (panel A) pokazuje kolekcje guzkowe komórek nabłonka (panel B) otoczone umiarkowanie gęstym naciekiem limfatycznym z niektórymi neutrofilami (panel C, strzałka). W niektórych z tych kolekcji widoczna jest centralna strefa martwicy (panel D, strzałka).
W wieku 2,5 roku Pacjentka 1, córka rodziców nieobowiązkowych, została skierowana do Uniwersyteckiego Szpitala Dziecięcego w Düsseldorfie z powodu grudkowo-grudkowatych zmian skórnych na twarzy i kończynach. W poprzednim roku zmiany nie zareagowały na leczenie miejscowo stosowanymi kortykosteroidami (Tabela i Figura 1A). Historia medyczna była w innym przypadku niewyróżniająca się, a pacjent otrzymał standardowe szczepienia bez powikłań.
Biopsja skóry wykazała parakeratozę, przerost naskórka i limfocytarne nacieki limfocytarne z niewielką liczbą neutrofilów w górnej skórze właściwej
[więcej w: allegro kontakt telefoniczny z obsługą, usg genetyczne warszawa, mutacje somatyczne ]

Powiązane tematy z artykułem: allegro kontakt telefoniczny z obsługą mutacje somatyczne usg genetyczne warszawa