Choroba niedoboru odporności z mutacjami i granulami RAG ad

W środkowej i dolnej części skóry właściwej znajdowały się guzkowe kolekcje komórek nabłonka (ryc. 1B) otoczone umiarkowanie gęstymi naciekami limfocytarnymi i niektórymi neutrofilami (ryc. 1C). Niektóre z komórek nabłonka były wielojądrowe, a niektóre z limfocytów miały nietypowe jądra. Niektóre kolekcje nabłonka histiocytów miały centralną strefę martwicy (Figura 1D). W badaniach immunohistochemicznych komórki nabłonka były dodatnie pod względem CD68, a limfocyty były dodatnie pod względem CD3 i CD8 oraz negatywne pod względem CD79a i CD4. Próbki biopsji skrawków utrwalone w parafinie, zbadane za pomocą przebadanego testu multipleksowej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR), wykazały klonalne rearanżacje genu kodującego receptor . T-komórki. Te wyniki potwierdzają diagnozę drobnokomórkowego pleomorficznego chłoniaka T-komórkowego. Biopsje szpiku kostnego i wątroby nie wykazały wyraźnych dowodów na ogólnoustrojowe zaangażowanie. Immunologiczne nieprawidłowości uznano za wtórne w stosunku do przypuszczalnego chłoniaka.
Tabela 2. Tabela 2. Analiza immunologiczna. Dziecko było leczone chemioterapią z powodu chłoniaka T-komórkowego, ale rozwinęło się wiele nowych grudkowo-grudkowatych wykwitów, a istniejące zmiany postępowały. Po tym, jak uszkodzenia nie poprawiły się po 4 miesiącach chemioterapii, leczenie przerwano i ponownie rozważono rozpoznanie chłoniaka T-komórkowego. Pierwotny niedobór odporności był podejrzewany, ponieważ wystąpiła głęboka hipogammaglobulinemia (tabela 2), a nacieki tkankowe klonalnych limfocytów T CD8 + zostały opisane u pacjenta ze wspólnym zmiennym idiopatycznym niedoborem odporności.7 Kwas periodowy-Schiff (PAS), Giemsa i Ziehl- Zabarwienie Neelsena próbek pobranych z biopsji skóry nie wykazało obecności grzybów, leiszmanii ani prątków, a testy PCR dla prątków gruźlicy i prątków Whipple a były ujemne (Tabela 2 dodatku uzupełniającego, dostępna z pełnym tekstem tego artykułu na stronie www.nejm. org).
Tabela 3. Tabela 3. Mutacje RAG bzdur. Badania molekularne zidentyfikowały złożone heterozygotyczne mutacje w RAG1 (tabela 3). Gdy pacjent miał 5,7 lat, rozwinął się guz prawego migdałka. W badaniu histologicznym guz był rozlanym chłoniakiem z dużych limfocytów B z klonalnymi genami IgH i ekspresją CD20, CD79a i CD30. Hybrydyzacja in situ guza w małym RNA kodującym EBV (EBER) była silnie pozytywna. Była leczona rytuksymabem, co doprowadziło do częściowej remisji. W wieku 6 lat pacjent przeszedł hematopoetyczny przeszczep komórek macierzystych od dobranego HLA niespokrewnionego dawcy. Ponad 3 lata po transplantacji pacjent nie otrzymuje żadnych leków, zmiany skórne zniknęły, a funkcje odpornościowe są prawidłowe.
Pacjent 2
W wieku 7,5 roku Pacjentka 2, córka nie-mózgowych rodziców, została skierowana do Uniwersyteckiego Szpitala Dziecięcego w Ulm w celu oceny niedoboru odporności. Jej 6-letni brat był zdrowy. W wieku 9 miesięcy miała ciężką postać ospy wietrznej z zapaleniem wątroby i nadkażeniem bakteryjnym. W wieku 27 miesięcy u jej kończyn i twarzy rozwinęły się liczne, oporne na leczenie, wrzodziejące zmiany skórne (ryc. Dodatku Uzupełniającego). Próbki z biopsji skóry wykazały zmiany podobne do tych w Pacjent 1: kolekcje guzkowe komórek nabłonka otoczone umiarkowanie gęstymi naciekami limfocytarnymi z niektórymi neutrofilami
[hasła pokrewne: ginekolog pruszków, monoterapia, leczenie ambulatoryjne ]

Powiązane tematy z artykułem: ginekolog pruszków leczenie ambulatoryjne monoterapia