Choroba niedoboru odporności z mutacjami i granulami RAG ad 5

Spośród pięciu takich pacjentów poddanych przeszczepowi krwiotwórczych komórek macierzystych w okresie niemowlęcym lub we wczesnym dzieciństwie, dwóch przeżyło, a trzech zmarło z powodu ciężkiego zakażenia wirusem cytomegalii. Mutacje, które znaleźliśmy w genach RAG, wykryto u innych pacjentów z innym fenotypem.10 Mutację R507W u Pacjenta wykryto również u niemowlęcia, które miało wysypkę skórną, eozynofilię, nieznaczną limfopenię i normalne poziomy IgG, ale zmniejszyło się. IgA i IgM. Kolejne dziecko z heterozygotyczną mutacją R737H (znalezioną u Pacjenta 1) prezentowaną w wieku miesiąca z typowym zespołem Omenna. Jedna z mutacji znalezionych w Pacjent 2 (R975W, RAG1) została opisana u pacjenta z zespołem Omenna, ale z inną wymianą aminokwasów (R975Q) .3 Druga mutacja u pacjenta 2 i obie mutacje u pacjenta 3 (RAG2) nie zostały wcześniej zgłoszone.
Analiza funkcjonalna alleli RAG wykazała aktywność rekombinacji V (D) J wahającą się między mniej niż 5% u mutantów RAG pacjentów i 2 i około 30% u mutantów RAG pacjentów i 3, co bardzo przypuszcza, że mutacje RAG spowodowały zaburzona rekombinacja V (D) J. Resztkowe funkcjonalne RAG1 lub RAG2 pozwala na niski poziom produkcji komórek T.3,10,11 Obecność komórek CD4 + / CD45RA + we wszystkich trzech naszych pacjentach może odzwierciedlać wytwarzanie naiwnych komórek T przez grasicę. Obserwacja receptorów komórek T u pacjentów i 3 ujawniła zróżnicowany repertuar. To odkrycie było nieoczekiwane, ponieważ pacjenci z SCID lub zespołem Omenna nie mają komórek T lub populacji limfocytów T o bardzo ograniczonym repertuarze receptorów.12 Liczba limfocytów T u naszych pacjentów jest zmniejszona, ale późny początek i mała częstość występowania powtarzające się lub zagrażające życiu infekcje mogą wskazywać, że repertuar komórek T jest wystarczająco szeroki i kompetentny do ochrony przed drobnoustrojami, przynajmniej przez ograniczony czas.
Późny początek i obecność funkcjonalnych komórek T może być związany z mozaikowatością somatyczną w komórkach T lub wszczepieniem matczynych komórek T. Mozaika somatyczna była wielokrotnie obserwowana u pacjentów z SCID spowodowanym niedoborem deaminazy adenozyny lub SCID związanym z X (niedobór wspólnego łańcucha . receptora 2). Mozaikowość wynika z mutacji, która odwraca mutację w deaminazie adenozyny lub sprzężonym z X SCID do mutanta typu dzikiego.13-15 U naszych trzech pacjentów rewertanty zostały wykluczone poprzez sekwencjonowanie genomu posortowanych komórek CD3, CD19 i CD14, w których znaleźliśmy tylko mutacje powodujące chorobę. Wszczepienie macierzyńskich limfocytów T, które może również prowadzić do częściowej immunologicznej rekonstytucji powodującej łagodniejszy fenotyp, zostało wykluczone przez typowanie HLA komórek T CD3 u wszystkich trzech pacjentów.
Nie jest jasne, czy ziarniniaki u naszych pacjentów są reaktywnymi sarkoidopodobnymi ziarniniakami występującymi w innych pierwotnych zaburzeniach niedoboru odporności, szczególnie w ziarniniakowatej wspólnej chorobie o zmiennym niedoborze odporności. [7] 16-19 W kohorcie 19 dorosłych z tą chorobą nie znaleźliśmy funkcjonalnie odpowiednie mutacje RAG1 lub RAG2 (dane nie pokazane). Co więcej, nie obserwowaliśmy ustąpienia ziarniniaków po leczeniu immunoglobuliną dożylną, co zaobserwowano u niektórych pacjentów z pospolitym zmiennym niedoborem odporności.18,19 Rozległe i powtarzane testy nie wykazały patogenu w ziarniniakach, ale możliwe jest, że zmiany były reakcja na niewykryty patogen niskiej wirulencji, porównywalny do sterylnego powstawania ziarniniaka u pacjentów z przewlekłą chorobą ziarniniakową Możliwe jest również, że oprócz mutacji RAG, za mutacje odpowiedzialne mogą być również inne mutacje genów modyfikujących.
Późny początek i nietypowy obraz kliniczny postaci niedoboru RAG1 lub RAG2, które tutaj opisujemy, mogą skłonić do niewłaściwego stosowania chemioterapii lub immunosupresji. Niedobór RAG powinien być brany pod uwagę u starszych pacjentów z dowodami skojarzonego niedoboru odporności humoralnej i komórkowej, a także niewyjaśnionych zmian ziarniniakowych o nieznanej przyczynie.
[hasła pokrewne: półpasiec na głowie, usg olsztyn, iphone 5s case allegro ]

Powiązane tematy z artykułem: iphone 5s case allegro półpasiec na głowie usg olsztyn